急性經皮毒性測試是評估化學物質、農藥、化妝品、藥品等通過皮膚接觸后對生物體(通常為實驗動物,如大鼠、小鼠或兔子)產生急性毒性的實驗方法。該測試通過模擬人類或動物在實際環境中可能接觸的劑量,觀察其毒性反應,為產品安全性評估、毒性分級及風險防控提供科學依據。
皮膚滲透機制
受試物通過皮膚角質層、表皮層和真皮層的擴散過程受以下因素影響:
分子量:<500Da的小分子更易滲透。
脂溶性:LogP值在1-3之間的物質滲透性最佳。
皮膚屏障完整性:通過經皮水分流失儀實時監測皮膚屏障功能。
毒性作用途徑
直接腐蝕:強酸/堿導致皮膚壞死。
系統吸收:有機溶劑通過血液循環引發全身毒性(如肝腎功能損傷)。
免疫原性:某些化學物誘發接觸性皮炎。
實驗準備
動物選擇:使用健康成年大鼠(體重200-300g),適應性飼養5天。
皮膚處理:背部脫毛(面積約10%體表),24小時后確認無損傷。
給藥與觀察
劑量設置:設5個劑量組(如50、500、1000、2000、4000mg/kg),每組10只動物。
暴露時間:24小時,之后用溫水清洗皮膚。
觀察周期:連續14天,記錄死亡率、體重變化、中毒癥狀。
數據處理
LD50計算:使用Probit分析軟件,生成劑量-反應曲線。
化學品安全評估
工業化學品(如溶劑、染料)的急性毒性分級,符合REACH法規要求。
農藥登記
根據《農藥登記毒理學試驗方法》,評估農藥的經皮毒性風險。
化妝品研發
替代動物實驗:結合重建人體表皮模型,預測原料的刺激性。
職業暴露防護
評估工人接觸化學品的防護裝備(如手套)的阻隔效率。